A equipe tem agora descobriu a heterogeneidade dos fibroblastos do estroma, abrindo a possibilidade de um tratamento específico.
A natureza das células do tumor de pâncreas

No estroma do tecido que circunda o câncer de pâncreas, a dra. Tuveson e seus colegas descobriram duas variedades de um tipo de células chamadas fibroblastos, que contribuem para criar o estroma. Uma dessas variedades são os fibroblastos que proliferam perto as células de câncer que demonstram altos níveis de uma proteína. chamada de asma.
Devemos sublinhar também a presença de uma”imuno-molécula” que é parte de uma segunda subclasse de fibroblastos e tumor-relacionados. Estes fibroblastos não produzem asma, e tendem a ser localizados mais distantes do tumor. Para segmentar seletivamente determinados subtipos de fibroblastos pode aumentar a capacidade de drogas quimioterápicas, atualmente disponíveis, para o alcance e reduzir os tumores de pâncreas.
O estudo
Pesquisadores moveu um passo importante para compreender a razão por que o câncer de pâncreas prova tão difícil de tratar. Com uma média de sobrevivência de apenas 6 meses e uma taxa de sobrevivência de 5 anos de cerca de 8%, os pacientes recebem um diagnóstico quando a doença já se espalhou para outras partes do corpo, e esta é uma parte do problema é muito grave. Outra desvantagem é que, quando elas são tratadas com drogas de quimioterapia, os pacientes tendem a se beneficiar de pouco ou nada em tudo.
Porque o câncer de pâncreas e se mostrou tão resistente ao tratamento?
Uma razão pode ser o tecido que envolve tumores, chamado de estroma, é muito mais denso do que o do estroma do tecido circundante outros tipos de câncer mais tratável. É importante enfatizar que, no câncer de pâncreas, a sua densidade é considerada como outro fator agravante na prevenção e no uso de drogas contra o câncer.
“Quando você pensa sobre o câncer de pâncreas, você pode imaginar como um grande cookie consiste de uvas, e flocos de aveia com passas que representa as células do tumor e a porção de mingau de aveia, que representa o estroma, a densa constitui mais de 90% do tumor”, diz David Tuveson, diretor do centro de Câncer em Cold Spring Harbor Laboratory.
Tuveson lidera o laboratório de investigação designada para o câncer de pâncreas e sua equipe, informou hoje uma importante descoberta no estroma de tecido no formulário principal de câncer de pâncreas, chamado de adenocarcinoma do ducto pancreático.
Tuveson, que também é Diretor de Pesquisa para a Fundação, ” Lustgarten, quer saber mais sobre o estroma de tecido de adenocarcinoma do ducto pancreático. “Estávamos interessados em ler os resultados obtidos por pesquisadores que trabalham em outros laboratórios, que têm sido alvo de estroma de várias formas, às vezes com resultados encorajadores, mas, às vezes, causando um crescimento ainda mais rápido do câncer”, explica ela.
“Estes resultados mistos nos têm sugerido para aprofundar ainda mais na composição do estroma”, diz Daniel Öhlund, co-autor do artigo publicado na Revista de Medicina Experimental.
O estroma do adenocarcinoma do ducto pancreático torna-se o que os cientistas chamam de um “desmoplastic”. Sua densa e tecido fibroso, que apresenta uma barreira em torno de um tumor, é formado por uma estrutura que fornece o tecido conjuntivo, por células chamadas fibroblastos, que produzem a parte principal deste tecido conjuntivo, a partir de uma infinidade de tipos de células do sistema imunológico atraídos para o tumor site e as células que formam os vasos sanguíneos que alimentam o tumor.
A equipe Tuveson tem se concentrado em uma tecnologia que ele e os colegas têm desenvolvido em colaboração com cientistas Sylvia Fernandez-Boj e Hans Clevers, há vários anos: a capacidade de crescimento de culturas de câncer de pâncreas, amostrados nas pessoas e em ratos, desenvolver-se em 3 dimensões.
Estas pequenas esferas imitar a biologia do tumor amostras, das quais elas derivam, e, portanto, são uma ajuda valiosa para os pesquisadores que buscam aprender mais sobre a biologia tumoral e o teste de novas combinações de tratamentos.
A nova tecnologia contra o câncer de pâncreas
Nos experimentos, informou hoje, a tecnologia de herói é levado a um novo nível, em que o organoidi derivadas de tumores são, pela primeira vez, um “co-cultura”, com um componente do estroma em tumores real crescer. Como resultado, um valor mais realista do que acontece no pâncreas de pacientes com câncer, de modo que o efeito da adição de um único fator, neste caso, o estroma, que pode ser claramente analisados.
O fator adicional de led para a cultura do herói é uma célula chamada Caf, câncer de fibroblastos associados a ele, que passou a ser um alvo durante as tentativas feitas no passado, o típico terapias usadas contra o adenocarcinoma. “A Caf são como as fábricas de tecido conjuntivo dentro do tumor”, diz dr. Öhlund. “Eles produzem o tecido conjuntivo que você vê no estroma do câncer de pâncreas, o ‘oatmeal’ cookies. No passado, os cientistas têm proposto que o tecido conjuntivo foi algo lá você deseja livrar-se, para evitar que as células do tumor crescer e proliferassero”.
Os fibroblastos são parte do estroma, e são tipicamente não-cancerosas, mas eles contribuem para o desenvolvimento do cancro através da secreção de, entre outros fatores, moléculas que transmitem para o estroma. Esta é apenas uma das suas funções. Experimentos realizados por Öhlund e sua equipe na organoidi humanos-rato e tumor derivado de ter mostrado algo que não era previamente conhecido: os fibroblastos derivados de, no mínimo, duas variedades de adenocarcinoma.
Esta descoberta da heterogeneidade na parte de fibroblastos do estroma em câncer de pâncreas abre o campo para uma série de novas possibilidades. Um subtipo de fibroblastos, notado pela equipe Tuveson, foi distinguido pela sua produção de altos níveis de uma proteína chamada alfa actina de músculo liso. Öhlund descobriu que os fibroblastos, que produzem essa proteína foram imediatamente adjacente ao tumor de células ou neoplásico do tumor do tecido humano e rato.
Este resultado foi posteriormente observado em organoidi de adenocarcinoma, cultivada como co-culturas com fibroblastos. Além disso, a equipe observou que a co-cultura, levou à formação de estroma, desmoplastic densa, um material que confunde o tratamento dos pacientes.
Handly-Santana foi descoberto que um segundo subtipo de fibroblastos foi diferente dos outros para a produção e secreção do fator de modulação da resposta imune Interleucina-6. Em contraste com os fibroblastos de alfa-actina, Interleucina-6, segregação de fibroblastos, foi encontrado em uma área distante do câncer de células nos tumores do pâncreas em humanos e ratos e co-culturas organoidi.
“Nossas descobertas indicam que o estroma não é unificada, mas bastante heterogêneo de tumores no pâncreas”, diz Tuveson, “e este, por sua vez, dá-se a nossa equipe e os outros a possibilidade de desenvolvimento de agentes terapêuticos que têm como alvo as populações de fibroblastos específica”.
“A visão tradicional do tumor do estroma como o de um nicho de maneira uniforme pro-oncogena, ele precisa reconsiderar alguns subtipos de fibroblastos, que poderá ser pró-câncer, enquanto outros podem ter propriedades anti-câncer. Desenvolvimento terapêutico deve levar em conta essa possibilidade”, explica Tuveson.
“Há muito trabalho ainda a ser feito”, diz ele, “tão longe como os fatores que são responsáveis por esse comportamento, mas estamos na trilha desses mecanismos.”